Nissan memperkenalkan generasi kedua belas Sedan Skyline pada tahun 2006 hanya untuk pasar Jepang, sementara seluruh dunia, termasuk pelanggan A.S., menerima seri Infiniti M. Sedan Skyline 2006 adalah versi sporty dari saudaranya yang terkenal GT-R, tapi itu kurang bertenaga dan penggerak roda belakang saja. Itu hanya dijual di Jepang, sementara Pasar A.S. dan seluruh dunia menerimanya sebagai Infiniti M35. Itu adalah mobil yang sama, tetapi dengan RHD dan lencana yang berbeda. Ada juga beberapa perbedaan nyata antara kedua saudara kandung. Berbeda dengan pendahulunya, itu mengikuti tren desain baru yang mengalir, dengan lampu depan-back-back yang menyerupai yang diinstal pada Infiniti G35 Coupe. Grils Raked-nya memakai empat bilah horizontal dan tambahan dua yang chrome di atas dan di bagian bawah. Bumper menampilkan celemek yang lebih rendah dengan spoiler yang tergabung. Nissan termasuk lampu kabut di dalam headlamps, di sisi dalam mereka. Para desainer membuat jendela belakang miring dan geladak pendek untuk menekankan orientasi sedan mobil untuk sportiness. Di dalam, kursi bertenaga tinggi di depan terinspirasi oleh mereka dari G35 Coupe. Nissan menciptakan desain unik untuk cluster instrumen, tanpa selongsong individu untuk speedometer dan tachometer. Skyline menampilkan layar untuk sistem infotainment yang mirip dengan yang dari Nissan Primera, dikendalikan melalui panel kontrol yang berbeda di atas tumpukan tengah. Pembuat mobil itu menawarkan skyline dengan pilihan tiga mesin V-6, dimulai dengan 2,5 liter dan berakhir dengan 3,7 liter. Tergantung pada mesinnya, pembuat mobil dipasangkan powerplants ke manual enam kecepatan atau ke transmisi otomatis lima atau tujuh kecepatan.