Diperkenalkan pada tahun 2016, Toyota Prius Prime adalah versi hybrid plug-in dari standar Prius yang diluncurkan pada tahun yang sama. Untuk pertama kalinya, pembuat mobil Jepang telah secara visual membedakan kedua model, baik di dalam maupun di luar. Misalnya, ujung depan benar-benar berbeda, dengan lampu depan LED tipis mengikuti baris kap dan gril dan juga bumper yang didesain ulang dengan ukiran besar-besaran untuk lampu kabut dan lampu berjalan siang hari. Bagian belakang mendapat lampu belakang bersatu baru dan bumper yang didesain ulang, sedangkan interior dapat dimiliki dengan sistem infotainment pusat HD 11,6 inci opsional dengan navigasi standar dan tampilan head-up warna penuh. Secara mekanis, Prius Prime dibangun di atas platform TNGA (Toyota New Global), dilengkapi dengan suspensi belakang independen double-wishbone dan ditenagai oleh powertrain hybrid yang disempurnakan. Ini juga dapat menggandakan jarak dalam mode EV murni, berjumlah 22 mil, sementara mampu mencapai kecepatan hingga 84 mph tanpa menyalakan mesin bensin. Total driving range pada tangki penuh gas dan baterai yang dikenakan diperkirakan sekitar 600 mil.